廣譜疫苗是應對病毒快速變異和傳播的有效策略。一項來自國藥中生生物技術研究院/新型疫苗國家工程研究中心（以下簡稱“中國生物研究院”）的最新研究顯示，該團隊創(chuàng)新設計的單組分廣譜重組新冠疫苗，可誘導針對奧密克戎株在內(nèi)的重點關注的變異株和值得關注的變異株的廣泛免疫應答，有望成為預防新冠病毒現(xiàn)有及未來潛在流行株的候選疫苗。

該研究還重點關注了這款單組分廣譜重組新冠疫苗作為加強針的效果，研究發(fā)現(xiàn)對于奧密克戎 、Beta和Delta變異株，采用該疫苗異源加強具有明顯的免疫優(yōu)勢，效果優(yōu)于滅活疫苗加強。

據(jù)“中國生物”微信公號消息，3月29日，中國生物研究院在預印本平臺bioRxiv在線發(fā)表了題為“A mosaic-type trimeric RBD-based COVID-19 vaccine candidate induces potent neutralization against Omicron and other SARS-CoV-2 variants”的研究論文。研究團隊針對新冠病毒的高度變異性，創(chuàng)新設計了一種以馬賽克型三聚化RBD（mos-tri-RBD）為靶抗原的單組分廣譜重組新冠疫苗。

論文截圖

該論文報道的馬賽克型重組新冠疫苗，是基于SARS-CoV-2 RBD的結構特征以及關鍵位點的突變規(guī)律分析，結合結構生物學和計算生物學方法，將奧密克戎變異株的突變位點以及其他重點關注的變異株和值得關注的變異株中的高頻突變位點集成到同一個免疫原分子中，設計開發(fā)的一種廣譜新冠疫苗。

廣譜疫苗是應對病毒快速變異和傳播的有效策略。該論文所設計的馬賽克型重組新冠疫苗作為改良型廣譜新冠疫苗，免疫效果優(yōu)于基于原型株設計的第一代重組疫苗（homo-tri-RBD）；可用于加強免疫，可誘導針對奧密克戎株在內(nèi)的重點關注的變異株和值得關注的變異株的廣泛免疫應答，有望成為預防新冠病毒現(xiàn)有及未來潛在流行株的候選疫苗。

Mos-tri-RBD的設計。 論文附圖

生物化學及動物免疫實驗結果顯示，馬賽克型三聚化RBD結構穩(wěn)定，具有較高的hACE2受體和中和性單抗結合活性，可誘導產(chǎn)生針對奧密克戎及其各亞型、Delta、Beta等重點關注的變異株和值得關注的變異株廣譜中和活性，同時也誘導產(chǎn)生針對原型株的高水平中和抗體。

藥效學研究顯示，馬賽克型重組新冠疫苗顯示出更高的針對奧密克戎免疫原性。馬賽克型重組新冠疫苗免疫大鼠2針后，針對奧密克戎的活病毒中和抗體GMT達到2876，分別為一代重組疫苗homo-tri-RBD（原型株三聚化RBD）和BBIBP-CorV（滅活疫苗）的2.7和130.7倍，差異顯著；對于Beta變異株和Delta變異株，馬賽克型重組新冠疫苗也呈現(xiàn)高免疫原性，活病毒中和抗體GMT分別達到6917和5618，均高于一代重組疫苗以及滅活疫苗組。

考慮到大規(guī)模人群已完成了滅活疫苗基礎免疫，論文重點評估了馬賽克型重組新冠疫苗作為加強針的免疫效果。

大鼠加強免疫后假病毒中和結果。 論文附圖

假病毒中和試驗結果顯示，馬賽克型重組新冠疫苗加強免疫呈現(xiàn)明顯的廣譜中和優(yōu)勢，與疫苗設計預期相符。采用滅活疫苗初免大鼠，馬賽克型重組新冠疫苗加強免疫后第7天，對奧密克戎株3個子譜系BA.1、BA.2和BA.3均能產(chǎn)生較高水平的中和抗體應答，為一代重組疫苗加強免疫的3.0-4.2倍，滅活疫苗加強免疫的8.5-11.8倍。

對于Beta、Gamma、 Delta、 Lambda和Mu變異株，與一代重組疫苗加強組相比，馬賽克型重組新冠疫苗加強組產(chǎn)生的中和抗體GMT提高了2.4-4.5倍；與滅活疫苗加強組相比提高了5.1-9.1倍。

大鼠加強免疫后活病毒中和結果。 論文附圖

活病毒中和實驗進一步證實，對于奧密克戎 、Beta和Delta變異株，采用馬賽克型重組新冠疫苗異源加強具有明顯的免疫優(yōu)勢。加強免疫后，大鼠體內(nèi)針對奧密克戎株的中和抗體GMT達731，分別為一代重組疫苗與滅活疫苗加強組的4倍和9倍；Beta和Delta株中和抗體GMT分別達到1568和2891，均高于一代重組疫苗與滅活疫苗加強組。