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近日，在歐洲腫瘤內(nèi)科學會線上全體大會上，由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任吳小華教授領(lǐng)銜，全國30余家醫(yī)院聯(lián)合開展的卵巢癌臨床研究——國家一類新藥尼拉帕利用于中國鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者維持治療的3期臨床研究NORA，公布了其最新的中期總生存期數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在整體人群中，尼拉帕利維持治療組中位OS長達46.3個月，通過統(tǒng)計學方法處理干擾后發(fā)現(xiàn)，治療組比安慰劑組延長了12個月。

NORA研究是大型隨機對照3期臨床研究，獲國家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項支持。尼拉帕利是一種PARP抑制劑。NORA中期總生存期數(shù)據(jù)的發(fā)布，成為首個且目前唯一卵巢癌維持治療中國人群的生存獲益證據(jù)。“PARP抑制劑的出現(xiàn)改變了卵巢癌傳統(tǒng)的“手術(shù)+化療”模式，形成“手術(shù)+化療+維持治療”的新模式，卵巢癌治療進入精準醫(yī)學時代?！眳切∪A表示。

卵巢癌被稱為“婦癌之王”，是影響女性健康的最大威脅之一，死亡率居婦科惡性腫瘤之首。在中國每年有超過5.5萬例新發(fā)患者和3.7萬例死亡患者。此外，晚期卵巢癌患者在完成標準一線含鉑化療后，復發(fā)率仍高達85%。

與此同時，在高級別漿液性卵巢癌中，對含鉑化療和PARP抑制劑更敏感的gBRCA突變患者僅占25%，其余絕大多數(shù)75%為gBRCA未突變患者。與gBRCA突變卵巢癌相比，gBRCA未突變卵巢癌生物學特性更具侵襲性，患者預后更差，特別是其中的HRD陰性患者。長期以來，對于如何延長gBRCA未突變卵巢癌患者的生存時間，是國內(nèi)外臨床專家困擾的難題。

NORA研究中期OS數(shù)據(jù)顯示，尼拉帕利維持治療組和安慰劑組的OS中位隨訪時間分別為45.7個月和44.5個月。其中g(shù)BRCA未突變亞組中，尼拉帕利維持治療顯示出明顯的生存獲益趨勢，mOS長達43.1個月，通過統(tǒng)計學方法處理干擾后發(fā)現(xiàn)，治療組比安慰劑組延長了10.5個月。

“PARP抑制劑的出現(xiàn)顯著延長初治晚期和復發(fā)性卵巢癌患者的無進展生存時間（PFS），但在鉑敏感復發(fā)維持治療階段，此前國際國內(nèi)多項維持治療研究均顯示PARP抑制劑和抗血管生成藥物用于gBRCA未突變患者均難以獲得OS獲益，因此，NORA研究首次顯示出了OS獲益趨勢，這是具有里程碑意義的?！眳切∪A在接受采訪時表示。

另外，gBRCA未突變晚期卵巢癌患者預后差，除了規(guī)范手術(shù)和化療之外，更需要維持治療提高療效。吳小華表示，在本研究中心，已經(jīng)有g(shù)BRCA未突變的鉑敏感復發(fā)患者，維持治療用藥超過了5年，目前尚未復發(fā)，在其他研究中心也有不少患者維持治療了4年多，這也就是說已經(jīng)有不少患者邁過了五年關(guān)卡，有望走向臨床治愈。

NORA研究于2017年9月正式啟動，在全國30家醫(yī)療中心開展。在不到1年半的時間里，265例相關(guān)卵巢癌患者入組。吳小華表示，該研究的個體化起始劑量治療方案獨樹一幟的體現(xiàn)了中國專家的智慧，在保證療效的同時，明顯提高了中國人群的安全性。“面向國際臨床實踐，NORA研究中國獨創(chuàng)的個體化起始劑量的治療方案能夠幫助國際專家學者進一步優(yōu)化PARP抑制劑在卵巢癌患者中的應(yīng)用，有望改變以往國際標準治療方式。”

吳小華提到，盡管在安慰劑組中有43%的患者疾病進展后，在后續(xù)的治療中使用了至少一劑PARP抑制劑，研究結(jié)果仍表明，無論患者是否有g(shù)BRCA突變，與安慰劑相比，接受個體化起始劑量方案的尼拉帕利維持治療表現(xiàn)出了能夠延長患者OS的有利趨勢。NORA研究最終的OS數(shù)據(jù)分析預計將在2023年公布。

尼拉帕利是中國目前唯一獲批的無論患者生物標記物狀態(tài)如何，均可單藥用于卵巢癌一線維持治療和復發(fā)維持治療的PARP抑制劑，目前已被納入國家醫(yī)保藥品目錄。