“在乳腺癌的大家族里，三陰乳腺癌是一類治療抵抗率高、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高的乳腺癌類型，有‘乳癌之王’之稱。”中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院逸仙乳腺腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)劉強(qiáng)教授指出，長(zhǎng)期以來，醫(yī)學(xué)界對(duì)三陰乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移沒有太多辦法，患者也會(huì)承受更多的心理壓力。

近期，由劉強(qiáng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)研究，有望打破三陰乳腺癌治療的尷尬局面：通過采用液體活檢手段，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的變化，醫(yī)生將能精準(zhǔn)地篩選出“高危病人”，通過早期預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，用最小的代價(jià)及時(shí)調(diào)整治療方案，最終馴服“三陰乳腺癌”。

據(jù)悉，這項(xiàng)全國(guó)多中心前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)，是目前國(guó)內(nèi)唯一的早期三陰乳腺癌個(gè)體化精準(zhǔn)治療研究。

治療困局：

三陰乳腺癌易短期復(fù)發(fā)

在人們印象中，醫(yī)生對(duì)付乳腺癌的“武器”有手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療……其中外科手術(shù)，是根治腫瘤的基礎(chǔ)，化療則可以鞏固殺滅腫瘤細(xì)胞的“戰(zhàn)果”。

但對(duì)于三陰乳腺癌來說，能發(fā)揮“戰(zhàn)力”的治療手段卻只有手術(shù)、化療兩種，使得一些患者的治療陷入困局。

“和其他類型乳腺癌相比，三陰乳腺癌的手術(shù)切除率高，整體治愈率其實(shí)并不低，但由于20%-30%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，且往往在術(shù)后很短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)，給患者的心理造成巨大沖擊。”劉強(qiáng)教授指出，三陰乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移多集中在手術(shù)五年內(nèi)，一旦出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移，整體生存率只有15-18個(gè)月。

解題思路：

找到預(yù)警指標(biāo)搶先干預(yù)

“如果能夠動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)評(píng)估三陰乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，精準(zhǔn)地找到高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人群，搶在他們出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之前進(jìn)行早期干預(yù)，那么就能提升治療療效，也能降低復(fù)發(fā)率。”劉強(qiáng)教授有了解題思路，但如何找到一項(xiàng)有效的“預(yù)警指標(biāo)”?

“凡走過，必留痕。”腫瘤細(xì)胞經(jīng)過血液轉(zhuǎn)移時(shí)，會(huì)在血液中留下一些突變的DNA片段。如果能在術(shù)前或者術(shù)后患者的血液里檢測(cè)到腫瘤特異突變DNA，就意味著腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液，或正在向身體的其他部位“轉(zhuǎn)移陣地”，提示患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。

從2013年起，劉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)借助循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測(cè)技術(shù)對(duì)早期術(shù)后乳腺癌患者進(jìn)行研究。2020年，該團(tuán)隊(duì)在國(guó)際腫瘤學(xué)界著名學(xué)術(shù)會(huì)議ASCO的官方期刊發(fā)表了一篇循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測(cè)應(yīng)用于早期乳腺癌的研究，首次報(bào)道通過血液ctDNA檢測(cè)，可有效預(yù)測(cè)患者接受新輔助治療后的療效和預(yù)后。

研究發(fā)現(xiàn)，ctDNA檢測(cè)技術(shù)表現(xiàn)不凡，能夠有效識(shí)別和篩選高?；颊?，“曾有患者在手術(shù)前ctDNA一直上升，手術(shù)后果然很快發(fā)生轉(zhuǎn)移。”劉強(qiáng)說。

精準(zhǔn)運(yùn)用：

可個(gè)性化調(diào)整治療方案

運(yùn)用ctDNA檢測(cè)技術(shù)，不僅可以精準(zhǔn)篩選高危患者，評(píng)估療效，還能通過早期調(diào)整治療方案，改變患者命運(yùn)的走向。

在以往研究的基礎(chǔ)上，劉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)牽頭進(jìn)一步開展一項(xiàng)利用ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)篩選高危復(fù)發(fā)的早期三陰性乳腺癌進(jìn)行免疫聯(lián)合治療的全國(guó)多中心前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)。“我們對(duì)三陰乳腺癌患者先采用新輔助化療，再進(jìn)行手術(shù)切除，整個(gè)治療過程中進(jìn)行多次ctDNA的檢測(cè)。”劉強(qiáng)教授介紹，一方面，要“升級(jí)高?；颊叩闹委?rdquo;，檢測(cè)呈陽性的高危復(fù)發(fā)患者，要加強(qiáng)術(shù)后輔助治療和監(jiān)測(cè)，把復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤扼殺在“萌芽”狀態(tài)。

如果血液學(xué)檢測(cè)顯示，ctDNA在患者輔助化療或新輔助化療期間，沒有明顯降低，甚至出現(xiàn)逐步上升，意味著現(xiàn)有治療方案對(duì)患者耐藥，需要及時(shí)進(jìn)行調(diào)整，更換對(duì)患者更有效的治療方案。

另一方面，低危病人也可獲益，不必?zé)o差別地“下猛藥”。“大約有30%-40%的三陰乳腺癌對(duì)化療沒有效果，以前治療的效果要‘做完才知道’?，F(xiàn)在有了ctDNA的預(yù)警，可以有的放矢，精準(zhǔn)打擊。”劉強(qiáng)教授介紹，有一位83歲的患者術(shù)后ctDNA陰性，被評(píng)估為低危，為降低抗癌治療對(duì)老人身體的打擊，手術(shù)后，劉強(qiáng)對(duì)她采取“降級(jí)治療”，藥物減量，不僅延長(zhǎng)了老人的生存時(shí)間，也提高了老人的生活質(zhì)量。

展望未來：

或運(yùn)用于其他亞型乳腺癌

劉強(qiáng)教授表示，ctDNA檢測(cè)技術(shù)將來也會(huì)擴(kuò)展到其他亞型的乳腺癌診療中，目前，ER陰性乳腺癌已經(jīng)有了初步的可喜結(jié)果。

“液體活檢技術(shù)的運(yùn)用，幫助醫(yī)生將腫瘤的個(gè)體化治療和精準(zhǔn)治療發(fā)揮到極致。”他認(rèn)為，隨著ctDNA檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，檢測(cè)精度的不斷提高，相信未來以ctDNA為指導(dǎo)的臨床精準(zhǔn)治療將成為整體趨勢(shì)，從而改變包括三陰乳腺癌在內(nèi)的腫瘤診療模式。

(記者任珊珊通訊員林偉吟、張陽)