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年輕小鼠的CSF可以改善衰老大腦下降的能力
發(fā)布日期: 2022-05-18 14:08:38 來源: 中國科學報

幾十年來,科學家一直試圖揭開記憶隨年齡增長而衰退的奧秘。現(xiàn)在他們發(fā)現(xiàn)了一種可能的治療方法——從年輕大腦中提取腦脊液(CSF)。

5月12日,研究人員在《自然》報道稱,年輕小鼠的CSF可以改善老年小鼠的記憶功能。直接向大腦注入年輕小鼠的CSF可能會提高衰老小鼠神經(jīng)元的傳導能力,從而改善記憶產(chǎn)生和喚起的過程。研究小組指出,這種改善很大程度上緣于CSF中的一種特定蛋白質(zhì)。

美國波士頓兒童醫(yī)院神經(jīng)生物學家Maria Lehtinen說:“從基礎科學的角度看,這是非常令人興奮的,同時也可以用于治療。”

CSF是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血漿,由必需的離子和營養(yǎng)物質(zhì)組成,對大腦的正常發(fā)育至關重要。醫(yī)生經(jīng)常使用它作為大腦健康的指標以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物標志物。但隨著哺乳動物年齡的增長,CSF失去了一些功能。“這些變化可能會影響與記憶有關的細胞。”論文合著者、斯坦福大學神經(jīng)科學家Tal Iram說,“我們能否通過將這些細胞重新暴露在年輕的CSF中來做些什么呢?”

Iram及其團隊的第一步是給衰老小鼠一種它們能記住的體驗。研究小組對20月齡小鼠的腳部進行了3次電擊,并伴有幾次閃光和聲音,以建立燈光和電擊之間的聯(lián)系。研究人員隨后向8只小鼠的大腦注射10周小鼠的CSF,向?qū)φ战M10只老鼠注射人工CSF。

3周后,小鼠面對了同樣的聲音和燈光,但這次沒有電擊——在沒有引起恐懼的動作的情況下重現(xiàn)了恐懼場境。接受年輕小鼠CSF的小鼠有40%的時間記得電擊并因此僵住,但在接受人工CSF的小鼠中,只有18%的時間記得這種情況。

這一發(fā)現(xiàn)表明,年輕的CSF可以恢復衰老大腦下降的能力。“更廣泛的含義是,大腦仍具有可塑性,其功能可以改善。”論文合著者、斯坦福大學神經(jīng)科學家Tony Wyss-Coray說。CSF研究的靈感來自于Wyss-Coray此前的一個研究——年輕小鼠的血漿可以恢復衰老小鼠的記憶功能。

海馬體是大腦的記憶控制中心,負責創(chuàng)造、保留和喚起記憶。因此,研究小組對海馬體進行研究以更好了解年輕CSF如何改善衰老小鼠的記憶功能。

研究人員發(fā)現(xiàn),這種結(jié)構(gòu)上調(diào)了與少突膠質(zhì)細胞有關的基因。Wyss-Coray說,少突膠質(zhì)細胞在神經(jīng)元尾部周圍產(chǎn)生髓鞘,后者本質(zhì)上是“覆蓋在大腦電線上的塑料涂層”。和電線絕緣層一樣,這層保護層有助于提高“導電”能力。具體來說,CSF有助于產(chǎn)生更多的早期少突膠質(zhì)細胞,即少突膠質(zhì)細胞前體細胞,而產(chǎn)生更多隔離神經(jīng)連接的細胞有助于維持大腦功能。

研究人員還從CSF混合物中分離出一種蛋白質(zhì)Fgf17。分析表明,它是改善記憶的有力候選物,F(xiàn)gf17與CSF具有相似的記憶恢復作用。此外,給小鼠注射一種能阻止Fgf17功能的抗體會損害小鼠的記憶能力。Wyss-Coray和Iram已經(jīng)為他們關于Fgf17的發(fā)現(xiàn)申請了專利。(作者:文樂樂 )

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