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PD-L1作為腫瘤的一種免疫療法，也是目前比較前沿、有效的治療方式。腫瘤患者雖然臨床表現(xiàn)相似，但因發(fā)病機(jī)制不同，對PD-L1治療的敏感性也存在差異。如何增強(qiáng)患者對PD-L1治療的敏感性一直是醫(yī)學(xué)界深入研究的課題。

在既往臨床治療中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)NAMPT酶(控制NAD+代謝的關(guān)鍵酶)水平提升，患者體內(nèi)NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)的水平也會隨之增高，接受PD-L1治療的效果也會越好。并且在既往動物試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果，經(jīng)過PD-L1治療后，NAMPT酶含量低的小鼠腫瘤體積幾乎未發(fā)生變化，而NAMPT酶含量高的小鼠腫瘤體積顯著縮小，治療效果更佳。因此，科學(xué)家們推測提升患者體內(nèi)NAD+水平或許可以增加PD-L1治療的敏感性，達(dá)到顯著縮小腫瘤的治療效果。

2020年10月，第二軍醫(yī)大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在PD-L1治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充NMN(煙酰胺單核苷酸，NAD+的直接前體)，則可以顯著提升PD-L1治療效果，使腫瘤體積明顯縮小。此項(xiàng)結(jié)果發(fā)表于《細(xì)胞代謝》(Cell Metabolism)期刊。

研究人員對PD-L1治療的小鼠每天進(jìn)行腹腔注射NMN溶液(300 mg/kg)，連續(xù)注射2周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從第2周開始，注射NMN的小鼠的腫瘤體積僅為單獨(dú)使用PD-L1治療的二分之一，到第3周，注射NMN的小鼠腫瘤體積與單獨(dú)使用PD-L1治療的腫瘤體積差距將近3倍，明顯小于單獨(dú)使用PD-L1治療的小鼠。實(shí)驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)充NMN效果可顯著增強(qiáng)PD-L1的治療效果。

本項(xiàng)研究表明，通過補(bǔ)充NMN可以增強(qiáng)腫瘤患者對PD-L1治療的敏感性。研究人員表示，“對于一些免疫療法治療無效的患者以及經(jīng)過長期免疫療法治療產(chǎn)生耐藥性的患者，可以通過補(bǔ)充NMN來提升治療的效果?！贝隧?xiàng)研究為用免疫療法治療耐藥的腫瘤提供了一個(gè)很有前景的治療策略。

Lv , H . et a /. NAD + Metabolism Maintains Inducible PD -L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion . Cell metabolism 33,110-127.e5;10.1016/j. cmet .2020.10.021(2021).