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新進展！胰腺癌躲避自我消化的謎團終找到
發(fā)布日期： 2022-03-25 11:50:13 來源： 中國科學報

近日，《自然—細胞生物學》刊發(fā)了中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所黃波研究員團隊的一項科研成果，揭開了胰腺癌躲避自我消化的謎團。

胰腺導管腺癌(PDAC)是最主要的胰腺癌類型，其發(fā)生被認為由炎癥所造成。然而，胰腺癌發(fā)生初期的炎癥成因并不清楚。胰腺細小腺管堵塞促使胰酶從腺管溢出，消化周圍自身組織，進而引發(fā)炎癥，臨床急性胰腺炎即是明證，但這引出有關胰腺癌發(fā)生的一個關鍵性問題——極早期的胰腺癌細胞堵塞胰液腺管后，為什么沒有被胰酶所消化?

研究發(fā)現(xiàn)，作為一類自殺蛋白的gasdermin E(GSDME)分子，通常不在腫瘤細胞內表達，而PDAC細胞卻高表達GSDME。更為意外的是，GSDME敲除的胰腺癌細胞能夠在小鼠皮下生長腫瘤，但在胰臟原位卻不長腫瘤。與皮下腫瘤生長不同，胰臟中快速增殖的腫瘤細胞堵塞或破壞了原本排列有序的腺管，腺管中溢出的胰酶會消化周圍包括腫瘤細胞在內的各種細胞。

在這種充滿胰酶的環(huán)境中，只有能夠抵御胰酶消化的腫瘤細胞才能存活生長，該研究發(fā)現(xiàn)，正是GSDME幫助胰腺癌抵御了胰酶的消化。進一步研究揭示，GSDME并不直接發(fā)揮對胰腺癌細胞的保護，而是通過協(xié)助一種被稱為Y-box binding protein-1(YBX1)的蛋白分子進入細胞核，促進胰腺癌細胞大量生成黏蛋白，覆蓋在細胞表面，其黏性極強，能夠黏住胰酶，從而避免胰酶對癌細胞的消化。

黃波表示，該研究揭示了GSDME是免疫打孔蛋白能夠介導細胞死亡，胰腺癌細胞卻利用它為自身服務，模糊了免疫和非免疫界限;高度纖維化是胰腺癌的典型特征，癌結節(jié)阻塞胰腺管腔，胰酶對自身組織消化所引發(fā)慢性炎癥，可能是纖維化發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素;激活GSDME的打孔活性或阻斷胰酶抵抗的通路是胰腺癌潛在的治療策略。

據(jù)悉，該研究得到了國家自然科學基金、科技部重點研發(fā)項目和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程項目的支持。論文的通訊作者為黃波，該研究所助理研究員呂家迪、副研究員劉玉英和博士研究生莫斯棋為共同第一作者。(作者：張思瑋)

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